上锁的宝箱主要分为地牢黄金宝箱和环境宝箱两类。黄金宝箱可通过黄金钥匙解锁，内含妖刀村正、钴盾等肉前强力武器和道具；环境宝箱则需击败肉山后获取对应环境钥匙才能开启，每个宝箱固定存放一件接近毕业的武器，如吸血飞刀、彩虹枪或寒霜九头龙杖等。这些宝箱的奖励与游戏进程深度绑定，是玩家过渡到中后期的关键资源。
黄金钥匙的获取途径包括地牢罐子随机掉落、地牢史莱姆100%掉落或其他地牢怪物1/65概率掉落。环境钥匙的合成更为复杂，需要机械三王的魂、世纪之花钥匙以及对应地形掉落的模具，模具的掉率极低且仅与怪物死亡时的环境相关。人工制造的环境（如堆积100个黑檀石形成的腐化生态）同样符合掉落条件，但雕像或陨石生成的怪物无法提供模具。
地牢环境宝箱根据地形分为五种类型：猩红/腐化宝箱产出吸血鬼刀或腐化者之戟，丛林宝箱存放食人鱼枪，神圣宝箱对应彩虹枪，冰冻宝箱则提供冰霜九头龙杖。这些武器在职业流派中具有不可替代性，例如吸血飞刀的高额生命偷取效果，或彩虹枪的范围穿透能力。开启宝箱前需确认已击败世纪之花，否则即使持有钥匙也无法交互。
暗影宝箱作为地狱特殊宝箱，需使用地牢金箱中找到的暗影钥匙开启，内含暗影长枪、阳炎之怒等困难模式前顶级武器。而宝箱锁作为一种消耗品，允许玩家将普通宝箱转化为锁住状态，需注意转换后的宝箱功能与天然锁箱完全一致，必须使用对应钥匙才能再次开启。宝箱锁可通过铁砧用链条和骨头合成，这一机制为资源管理提供了更多策略选择。
最后需要区分宝箱与宝箱怪，真正宝箱会显示在小地图上且能被勘探药剂高亮，而宝箱怪则会被狩猎药剂标记。部分伪装成黄金宝箱的宝箱怪不会发出原版箱子的光线，但可通过远程武器试探激活。掌握这些细节能有效避免误判，确保玩家高效获取宝箱中的核心资源。
