暗黑破坏神手游提供了多样化的职业选择，每个职业都有其独特的优势定位。野蛮人作为近战职业的代表，拥有极高的生存能力和稳定的伤害输出，其高攻击力和生命值使其在战斗中能够承受更多伤害，同时重型武器的使用带来强大的爆发力，适合喜欢正面作战的玩家。野蛮人的怒气系统也为其战斗节奏增添了策略性，合理运用怒气可以在关键时刻扭转战局。
死灵法师是召唤流玩法的核心职业，其最大优势在于通过召唤亡灵生物形成数量优势，同时具备强大的控场能力。该职业的血新星流和散魂速刷玩法操作相对简单，依赖套装即可成型，后期塔格奥血新星流派具有极高的冲层上限。死灵法师还能为队友提供护盾吸收伤害，骨墙技能可实现大范围控场，在PVP中骨刺技能可使敌人进入昏迷状态，具有极高的战术价值。
猎魔人作为远程物理输出职业，其优势体现在极致的爆发伤害和出色的机动性。该职业的冰吞流和掠夺集束箭玩法可以快速成型，特别适合速刷低层秘境和悬赏任务。猎魔人的手长优势配合灵活的走位，使其在中远程作战中占据主动，虽然对装备要求较高，但成型后的清怪效率在六大职业中名列前茅。在团队中，猎魔人还能通过辅助DH提升团队整体输出效率。
魔法师是元素魔法的掌控者，其优势在于强大的AOE伤害和爆发能力。火鸟爆破风和塔拉夏陨石流等玩法伤害爆炸，双黑人机制带来极强的爆发力，使其成为高层冲榜和组队核心输出的首选。法师虽然生命值较低需要保护，但通过合理的站位和技能循环，可以持续对敌人造成毁灭性打击，元素系技能的多样化选择也为其应对不同战斗场景提供了灵活性。
圣教军作为坦克辅助型职业，其优势主要体现在团队支持方面。阿克汉天谴流操作简便，跑马流速刷效率稳定，适合单机玩家体验剧情。在团队中，圣教军可以提供聚怪、减伤等关键辅助功能，光环技能能显著提升团队生存能力。武僧则兼具灵活性和全面性，高爆发的位移技能配合击退、保护等多样化技能组合，使其在PVE和PVP中都有一席之地，是较为全能的职业选择。
