第五人格作为一款非对称对抗竞技手游，提供了多样化的游戏模式以满足不同玩家的需求。游戏核心玩法围绕1v4对抗展开，分为监管者与求生者两大阵营。基础匹配模式下，4名求生者需破译5台密码机并开启大门逃生，监管者则需淘汰过半求生者获胜。该模式胜负判定标准明确：求生者逃脱超过两人即胜利，监管者淘汰三人及以上则获胜，若双方各完成半数目标则判定平局。游戏还设有传统排位模式，规则与匹配相同但引入段位系统，玩家通过积累胜场提升从一阶到八阶的等级，赛季更替时高段位会继承至相应低阶。
除常规对抗外，游戏还设计了特色玩法如联合狩猎模式，采用2v8机制让两名监管者协同对抗八名求生者。该模式下新增电话亭道具系统，双方可通过积分购买加速剂、烟雾瓶等战术道具。规则调整方面，求生者需承受三次攻击才会倒地，狂欢之椅首次禁锢阶段持续45秒不可救援，且地窖开启条件改为使用撬棍手动激活。地图仅限湖景村，密码机破译速度减缓但总数增至11台，求生者需完成7台破译才能开启大门。这种模式强调团队协作与资源分配策略。
对于偏好社交的玩家，游戏推出塔罗模式实现8人同场竞技。玩家分为正位与逆位阵营，各包含1名国王、1名骑士及2名侍从。骑士由监管者扮演，需保护己方国王免受敌方骑士追击。该模式引入星币商店系统，通过破译或追击行为积累货币购买传送道具。特殊规则包括国王额外承伤能力、侍从无限自愈以及10秒救援护盾机制，平衡性调整使对战更侧重战术配合而非单纯追逐。
创意工坊类模式为玩家提供个性化体验。自定义模式允许自由组队并选择地图，适合好友间练习或娱乐，但无法完成角色推演任务。噩梦逐影模式采用非对称竞速玩法，调查员需在时限内收集线索逃脱，猎人则通过技能拦截。地图随机生成且含独特机关设计，十分钟限时机制要求玩家高效决策。此类模式着重考验临场应变能力与地图理解深度。
游戏持续通过特殊活动模式丰富玩法维度。模仿者模式融入身份推理元素，10名玩家分属侦探团、模仿者与神秘客三大阵营，通过会议阶段发言揭露伪装者。推演祭祀模式则要求求生者收集祭品完成仪式，监管者需阻断祭祀进程。这些模式突破传统对抗框架，将解谜、社交与竞技要素有机结合，为玩家提供差异化体验。
